尊龙凯时所提供的腺相关病毒（AAV）载体因其高安全性、特异性感染和低基因组整合率，被视为基因治疗领域的“黄金载体”。然而，不同AAV血清型在不同物种，甚至在不同小鼠品系中的表现差异显著。例如，一些在C57BL/6小鼠中表现优异的血清型，可能在BALB/c小鼠或食蟹猴中表现截然不同。不同血清型在动物模型与人类之间的转导效率差异，已成为AAV基因疗法临床前评估的主要挑战。

近日，中科院神经科学研究所、复旦大学及辉大基因等单位的研究团队在《Molecular Therapy: Methods & Clinical Development》上发表了一项系统性研究。该研究采用条形码测序等方法，对21种AAV血清型在两种常用小鼠品系（C57BL/6、BALB/c）和食蟹猴中的跨物种转导谱进行了比较。研究结果显示，AAV4、AAV9、PHPB和CAP-B10等血清型或变体在不同小鼠品系和物种之间具有显著的组织嗜性差异。

值得关注的是，AAV4在小鼠和非人灵长类动物中均显现出肝脏去靶向特性，并且在肺、肾小球和胰岛中的转导效率更高。这些发现为深入理解不同小鼠品系和物种间的AAV嗜性差异提供了重要信息，同时为未来的动物实验和临床前研究提供了更为精准的AAV筛选依据。

研究流程简介

1. 条形码文库构建：研究团队选取21种AAV血清型，包括AAV1-AAV9（AAV6血清型用AAV62FF替代），rh10、rh74、DJ、ie、LK03、B1、HSC15、PHPB、PHPeB、PHPS、CAP-B10与MyoAAV-2A，分别赋予不同的7-nt条形码，构建混合的AAV文库。

2. 多宿主平行测试：分别对C57BL/6、BALB/c小鼠（各n=3）及食蟹猴（n=3）进行静脉注射，实施混合的AAV文库。

3. 多组织/多水平检测：在感染后三周，从肝、脑、心肌、骨骼肌等多种组织中采集样本，利用qPCR、条形码测序、免疫组化和荧光蛋白检测等方法评估不同血清型在DNA、RNA和蛋白质水平上的丰度。

研究结果与启示

在不同小鼠品系间，C57BL/6与BALB/c小鼠间的AAV转导效率存在显著差异。BALB/c小鼠的AAV RNA表达普遍低于C57BL/6，尤其在脑、脊髓等组织中，AAV9和PHPB在BALB/c小鼠中的转导效率显著降低。这提示我们在小鼠实验中，品系选择对于AAV的转导效率至关重要。

另一方面，食蟹猴的AAV RNA表达普遍低于C57BL/6小鼠，ACV4、AAV5、PHPB等在小鼠中表现良好的血清型在猴体内却效率低下。这表明以小鼠为基础的筛选结果未必适用于灵长类，进行相关实验时，需要考虑预存抗体及免疫适配方案。

AAV4的独特特性

研究还发现，AAV4在多种物种中展现出“肝脏去靶向”的特性。其在小鼠和食蟹猴中对肝脏的转导显著降低，但在肺组织、胰岛及肾小球中的转导效率却明显提升。这一现象可能与其受体结合及衣壳结构的差异有关，未来在呼吸系统和内分泌疾病的研究中，AAV4或将带来新思路。

如何选择合适的AAV血清型

为了更好地开展研究和临床应用，以下是不同门户中推荐的AAV血清型：

• 肝脏靶向：AAVrh10、AAVrh74跨鼠猴表现稳定；而AAV62FF、LK03则更适合于灵长类。
• 心肌及骨骼肌：MyoAAV-2A在小鼠和猴中表现出色；AAV9与HSC15也值得考虑。
• 神经系统：AAV9与PHPS在小鼠和猴的脑中均有良好表现。
• 肺、胰腺和肾脏：AAV4在这些器官中的转导特性较为突出，值得深入研究。

总之，该研究深入探讨了多种AAV血清型在不同品系和物种中的嗜性特征，为未来的靶向器官基因递送与治疗提供了重要参考。尊龙凯时将继续致力于为科研与临床应用提供高质量的多血清型AAV载体包装服务。如需了解更多信息，欢迎通过电话或评论与我们联系，共同推动AAV基因疗法的进展。